滨医团队发表最新研究

为急慢性肾损伤提供治疗靶点

2024年08月07日

本报讯(YMG全媒体记者 徐峰 通讯员 常静)昨日,记者从滨州医学院了解到,滨医肾脏研究团队在肾脏领域顶级期刊Journal of the American Society of Nephrology(JASN)发表研究论文,首次报道了紧密连接跨膜蛋白LSR在肾脏损伤中的作用,并为急慢性肾损伤提供了新的治疗靶点。

据团队介绍,LSR为含有一个跨膜区的I型蛋白,是三细胞间紧密连接的重要结构蛋白,课题组发现LSR同时定位于肾小管上皮细胞核内,通过与胞质蛋白结合以保护其疏水性跨膜结构域实现核定位。通过构建条件性基因敲除小鼠模型,发现肾脏近端小管特异性LSR敲除减轻单侧缺血再灌注导致的肾脏损伤和纤维化。在机制研究中发现,LSR通过影响HuR蛋白的胞浆胞核定位情况参与对CHRDL1的转录后调控,LSR基因敲除降低CHRDL1的表达水平,进而激活BMP-SMAD信号通路发挥上皮细胞保护作用。课题组在肾脏上皮细胞中发现了LSR的细胞核定位,并首次阐明LSR对BMP-SMAD信号通路的调控,改变了该领域对紧密连接蛋白的认知,也揭示了LSR作为急慢性肾损伤治疗靶点的重要意义。